-Este tipo de cáncer se posiciona como el segundo más frecuente en Chile, con un aumento anual notable en jóvenes.

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres de mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial y en Chile. Pese a todos los avances en el conocimiento de la enfermedad, aún existen problemas en su detección temprana y en la respuesta a tratamientos, por lo que se debe seguir investigando la biología del CCR, lo que incluye entender el rol de genes diferencialmente expresados entre contextos normales y cáncer. Estos podrían llegar a ser nuevos biomarcadores o blancos para nuevas terapias.

Es en este contexto que investigadores de la Facultad de Ciencias Biológicas y de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Concepción, con el apoyo del Centro Regional de Estudios Avanzados para la Vida (CREAV), iniciaron en junio del 2022, una línea de investigación que se enmarca dentro del proyecto FONDECYT N°1191172, cuyo objetivo es dilucidar el rol del factor de transcripción SALL2 en el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal.

“Nuestro estudio en cáncer colorrectal comenzó con el Fondecyt 1191172, pero continúa con la adjudicación del Fondecyt 1241771 actualmente en ejecución”, explicó la Dra. Roxana Pincheira Barrera, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Ciencias Biológicas, quien lidera la investigación, y precisó que “SALL2 es una proteína que funciona como factor de transcripción, es decir, es un regulador maestro de la expresión génica, regulando procesos celulares esenciales como la proliferación, migración y supervivencia celular, entre otros. En contexto normal cumple roles durante el desarrollo del tubo neural y del ojo. En patología, ha sido asociado a enfermedades congénitas como el coloboma ocular que causa ceguera, y al cáncer, donde se encuentra desregulado. De manera interesante, en el cáncer ovárico se ha caracterizado como un supresor tumoral, mientras que, en el glioblastoma como un oncogén, indicando que su función en el cáncer es aún controversial y depende del contexto celular”.

En el proyecto Fondecyt 1191172, comenzaron a estudiar el rol de SALL2 en CCR con modelos in vitro utilizando líneas celulares de cáncer colorrectal humano. “A través de técnicas moleculares avanzadas realizamos la ganancia o pérdida de su función en células que no expresan, o expresan SALL2 respectivamente, y evaluamos qué características o sellos de la célula cancerosa eran afectados.  También, a través de la colaboración con la Dra. Carolina Delado del Departamento de Especialidades y el trabajo de la alumna Aracelly Quiroz del programa de doctorado en Cs. Biológicas, evaluamos cambios en la expresión proteica y localización celular de SALL2, a través de un estudio retrospectivo de 130 muestras de pacientes de CCR por inmunohistoquímica. Finalmente, con colaboraciones internacionales (Drs. Tyler Jacks y Peter Wesscott del Koch Institute, Boston, USA; Dr. Rene Jackstadt del Heidelberg Institute, Alemania), nacionales UdeC (Dr. Jorge Toledo, Dr. Oscar Lermanda y Veterinaria Carolina Benítez) y el trabajo de motivados alumnos de postgrado- Mario Palma, Diego Benítez, Paula Medina, Alejandro Farías- y bioingeniera Andrea Concha comenzamos a establecer un modelo preclínico de CCR in vivo”.

Monitoreo de formación tumoral

En calidad de colaborador del proyecto, el Dr. Oscar Lermanda Valenzuela participó en la implementación de la técnica de colonoscopía en modelos murinos (que se utilizan para el estudio de enfermedades humanas y sus posibles tratamientos) dentro del CREAV. “Mi contribución médico-veterinaria consistió en la elaboración de un protocolo para el modelamiento de cáncer colorrectal mediante colonoscopía e inyección guiada de partículas virales portadoras de sgRNA en el colon de ratones ROSA26-Cas9-EGFP, además de la realización de controles colonoscópicos cada 2–3 semanas con el fin de monitorear la formación tumoral”, precisó el Dr. Lermanda.

Si bien los estudios in vitro con células cultivadas permiten comprender mejor los mecanismos de la carcinogénesis colorrectal, los modelos murinos permiten estudiar la iniciación tumoral, las interacciones tumor-estroma, la inmunorregulación del cáncer, la angiogénesis y la metástasis. “Aún así, la mayoría de los modelos murinos modificados genéticamente de CCR están limitados por la formación tumoral en el intestino delgado, una alta carga tumoral que limita la metástasis y la necesidad de generar y cruzar ratones mutantes, lo cual es costoso y requiere mucho tiempo”, agregó la experta.

El actual Fondecyt 1241771, continua con el estudio de SALL2 en cáncer colorrectal, y pretende definir la significancia de la pérdida de su función en estadios tempranos y avanzados de la enfermedad abordando no solo el tumor sino también el microambiente tumoral, siendo este último un ecosistema complejo de células, vasos sanguíneos, matriz extracelular y moléculas que interactúan con las células cancerosas, influyendo en la progresión tumoral, la metástasis y la respuesta al tratamiento. El proyecto además pretende profundizar en las vías y mecanismos asociados a la función de SALL2.

Resultados obtenidos

Los expertos manifestaron que con los estudios in vitro se demostró que la pérdida de SALL2 en líneas humanas de CCR se asocia con una mayor proliferación, migración e invasión celular; además, “definimos a SALL2 como un regulador negativo de la vía Wnt/β-catenina, lo que lo posiciona como un supresor tumoral en CCR”. La disminución de la expresión de SALL2 durante la progresión de la patología fue confirmada en muestras de pacientes. También, logramos establecer el colonoscopio (Coloview System, Storz) y el modelo murino Cas9 en CREAV, herramientas con las que generamos un modelo preclínico que involucra la pérdida del gen Apc, el cual se encuentra alterado en más del 80% de los casos de CCR, siendo un evento clave en la formación de pólipos y el desarrollo del CCR”, manifestó la Dra. Roxana Pincheira, quien junto al equipo de profesionales harán uso de estos modelos para evaluar función génica y la respuesta a tratamientos.

El establecimiento del modelo preclínico de cáncer colorrectal que involucra la edición somática de genes de interés en el CCR es de gran relevancia, ya que permitirá evaluar la progresión del cáncer y la respuesta a tratamientos en estadios y contextos genéticos específicos, así como la predisposición a desarrollar la enfermedad frente a la exposición a factores de riesgo del medioambiente. El proyecto ha aportado no solo al avance del conocimiento y la generación de nuevos modelos de CCR, sino que también a la formación de capital humano avanzado en el área de cáncer.

Recientemente nuestra Facultad recibió a la Dra. Mazarine Gérardy, estudiante del programa de Doctorado en Medicina Veterinaria de la Université de Liege (ULiège), Bélgica. Fueron tres semanas de intensa colaboración en docencia, investigación, vinculación y camaradería.

A modo de contexto, la médico veterinaria Mazarine Gérardy (ULiège) se encuentra en etapa de finalización del programa de doctorado de su casa de estudios, donde es patrocinada por el académico Dr. Mutien Garigliany, conocido de nuestra facultad ya que es profesor visitante de la Universidad de Concepción desde el año 2019. El Dr. Garigliany ha estrechado lazos con Chile y nuestra casa de estudios desde el año 2016, cuando junto a Tomás Casanova (quién fuera su doctorante), comienzan a desarrollar proyectos de colaboración internacional, los que han permitido generar una constante movilidad entre las contrapartes ULiège-UdeC. Cabe señalar, que el Dr. Garigliany es actualmente profesor patrocinante de doctorado del Dr. Felipe Rivas y más recientemente de la Dra. Sofía Robbiano, ambos alumniUdeC, con quienes realiza estudios avanzados en el área de las arbovirosis (virus transmitidos por vectores artrópodos).

La estadía de la Dra. Gérardy contempló visitas a los laboratorios de Biotecnología Animal, junto al Dr. Fidel Ovidio Castro; Nutrición y Sistemas Ganaderos con Jorge Ávila; de Parásitos y enfermedades de fauna silvestre con el Dr. Sebastián Muñoz; y de Histopatología, así como reuniones con diferentes académicos e investigadores de la facultad, con quienes analizaron perspectivas de investigación y de futuras cooperaciones e intercambios. También participó en actividades de laboratorio del proyecto de colaboración internacional “Detección y caracterización genética de arbovirus emergentes en Chile”, específicamente en la identificación molecular de vectores hematófagos.

En cuanto a docencia, Mazarine Gérardy realizó actividades teórico-prácticas en las asignaturas de Patología Animal y Diagnóstico Anatomopatológico junto a los profesores Álvaro Ruiz y Fernanda Larenas; y Patología Clínica Avanzada, junto a Tomás Casanova. Estas actividades contemplaron 3 clases teóricas, participación en un práctico de necropsias y prácticos de citodiagnóstico, respectivamente, todo esto junto a estudiantes de la facultad de entre 3ro y 5to año de la carrera, siendo una oportunidad de apertura, conversación e intercambio de experiencias Europa-Latinoamérica.

Finalmente, la Dra. Gérardy presentó su trabajo “Early determination of the phenotype of WT 129/Sv mice following Usutu virus infection” en la V reunión de las Jornadas de inmunología del sur, investigación doctoral que describe la patogenia de los Orthoflavivirus en los huéspedes mamíferos, y especialmente el rol de la piel en el control de la diseminación viral, comparando las respuestas inmunes locales y sistémicas entre mamíferos resistentes y sensibles a la enfermedad por el virus Usutu.

Mazarine Gérardy comentó que, “cursando el final del doctorado, esta pasantía representó una oportunidad única para aportar una mirada diferente (y sumamente interesante) sobre la problemática de las arbovirosis (mi tema de tesis) gracias a enfoques complementarios (especialmente epidemiológicos) y a su contextualización a escala mundial. También fue una excelente ocasión para intercambiar ideas y vislumbrar posibilidades de colaboraciones futuras, así como para compartir nuestros diferentes campos de especialización con colegas, pero también con estudiantes. Estos últimos pudieron, en el marco del curso de patología, enfrentarse a la multidisciplinariedad y versatilidad de esta ciencia a través de la presentación de algunos de sus quehaceres profesionales y de algunos ejemplos concretos de nuestras actividades diarias. A cambio, acompañados de sus profesores, me brindaron una visión del interés de su sistema educativo y su enfoque del estudio de la patología animal, un valor importante en la constante búsqueda de mejora de nuestros propios métodos de enseñanza”.

Finalmente, el Dr. Tomás Casanova (encargado de la pasantía de la contraparte chilena), comentó que, “conocer realidades tan lejanas nos acerca y nos inserta en el mundo global, y digo lejanas porque nos separa un océano, pero el quehacer y la cultura no son tan diferentes, además, nos une la medicina veterinaria que es una sola. Estas instancias me parecen aún más relevantes para nuestros estudiantes, poder mostrarles en concreto que al otro lado del mundo la ciencia es parecida y que las bases que cimentan la investigación y la patología animal son las mismas, es sin duda muy valioso. Por otro lado, el crecimiento profesional y personal que se genera con la internacionalización son clave para la calidad de nuestra institución, desde nuestra UdeC y Facultad de Ciencia Veterinaria se impulsa la movilidad y la cooperación con socios globales, y estas actividades y pasantía internacional contribuyen al desarrollo de nuestro Plan Estratégico Institucional”.

Entre los días 25 y 27 del pasado septiembre, se llevaron a cabo las Jornadas de Inmunología del Sur en la Universidad de Concepción, cuyo nombre fue “Catalizando Lazos inmunes”, siendo este el lema de la presente V versión. El encuentro reunió científicos y estudiantes de pre y posgrado, internacionales y chilenos, e incluyó presentación de pósters, charlas, simposios y camaradería. La reunión fue organizada por las facultades de Farmacia y Ciencias Biológicas, en el Campus Concepción de la UdeC.

El académico de la Facultad de Ciencias Veterinarias, Dr. Tomás Casanova Bustos, fue invitado a presentar en el módulo de Relación Hospedero-Patógeno, específicamente sobre la respuesta del organismo mamífero frente a la infección por un Virus Influenza A, en este caso en modelo murino. Su presentación, “El determinante rol del macrófago alveolar en la resistencia frente a una neumonía por virus influenza A”, describió la importancia del macrófago alveolar en la inmunidad innata que se genera frente a la infección, cómo se demostró su relevancia e incluso la capacidad de otorgar resistencia a ciertos individuos y a su progenie.

El Dr. Casanova explicó que, “dentro de las distintas funciones del macrófago alveolar, es la expresión significativa de citoquinas proinflamatorias durante las primeras horas del ingreso del patógeno al organismo, la que sería clave para desarrollar una respuesta eficaz frente al virus influenza A. En ese sentido, parece ser el macrófago alveolar aquella célula que propicia un microambiente antiviral, siendo capaz de interferir en la replicación y diseminación del virus a células adyacentes tanto de vías respiratorias como de pulmón profundo. Con un enfoque fenotípico se logró demostrar la importancia de los interferones de tipo 1 cuando estos se expresan de forma precoz, bloqueando los primeros ciclos del virus cuando la carga viral aún no es tan alta. A su vez, aquellos individuos altamente susceptibles a la infección parecen tener una hiporreactividad de sus macrófagos alveolares principalmente durante las primeras horas de la infección, lo que permite la rápida diseminación del virus generándose así una neumonía grave y distrés respiratorio. Todo parece ser una cosa de microambiente y “timing”.

Por otro lado, el académico destacó la mirada descentralizadora de las Jornadas de Inmunología del Sur, “su capacidad de reunir ciencia de alto impacto en regiones, presentar las fortalezas de las universidades no metropolitanas, pero por sobre todo por mostrar a los estudiantes presentes que, es posible hacer ciencia en regiones y que ellos serán clave, como futuro capital humano avanzado, para el desarrollo regional y local de nuestro país. Sin duda, mucho más que ciencia”.

Con la finalidad de capacitar a los funcionarios y funcionarias que realizan las atenciones de denuncias de fauna silvestre en la región del Biobío, el Servicio Agrícola y Ganadero (SAG) junto al Centro de Rehabilitación y Educación de Fauna Silvestre, CREFS, ANDES-UdeC, organizaron una jornada sobre el procedimiento definido por la institución y sobre la contención y manejo de aves y mamíferos silvestres, actividad que se realizó en el campus de la sede universitaria en Chillán y contó con la participación del Director Regional del SAG, Roberto Ferrada, y del Decano de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Concepción, Dr. Patricio Rojas.

Al respecto, el directivo del SAG destacó que “esta actividad es esencial para nuestro Servicio, ya que cuando nuestros funcionarios/as se hacen cargo de un procedimiento de fauna silvestre afectada debemos preservar la integridad, no solo de los funcionarios/as, sino que también de la especie rescatada, con el propósito que su proceso de recuperación sea el más adecuado y propender a una liberación exitosa. Hoy estamos con especialistas del Centro de Rehabilitación de la UdeC, quienes nos han entregado una capacitación teórica pero también de las mejores prácticas a considerar para un rescate seguro”.

Por su parte, la Dra. Paula Aravena, directora del Centro de Rehabilitación y Educación de Fauna Silvestre, CREFS, ANDES-UdeC indicó que “instancias como estas siempre van a ser positivas para un aprendizaje mutuo. Nosotros como centro de rehabilitación tenemos una colaboración permanente con el SAG, principalmente, con el área de recursos naturales, para el trabajo con fauna silvestre. Son ellos los encargados del rescate y nosotros, posteriormente, de la rehabilitación y en este ámbito pudimos percatarnos que hay estrategias de rescate  que son más eficientes que otras, así que parte de nuestra responsabilidad  como academia es también transferir este conocimiento a los funcionarios/as del SAG y precisamente en mi presentación ahondé en dos cosas: Por qué y cómo se rehabilita y cuáles son las maneras más adecuadas de hacerlo tanto para el paciente como para la seguridad del personal y por otro lado cómo se libera  de forma segura”.

Mientras que el Decano de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UdeC señaló que “es importante esta actividad por varias razones, por supuesto que, por el rescate, rehabilitación y conservación de la fauna silvestre, pero también por la por la relación bidireccional, ya que tenemos una colaboración que hemos mantenido por años con SAG, con quienes realizamos capacitaciones y talleres para los/as funcionarios/as y porque como institución reciben a nuestros estudiantes en práctica, entonces hay una relación estrecha que para nosotros es importante reforzar. Además, lo que es la vinculación con el medio que es parte de los ejes misionales de nuestra universidad, corresponde en este caso el apoyo y la transmisión de todo lo que sea el quehacer de la Facultad o del conocimiento hacia quienes son quienes lo aplican en forma efectiva como son los/as funcionarios/as de SAG”.

Durante la jornada los/as profesionales y técnicos del SAG se capacitaron en el Procedimiento de Atención de Denuncias de Fauna Silvestre aprobado a través de la Resolución Exenta N°1515/2023, fundamentos del rescate y rehabilitación de fauna silvestre, bioseguridad y uso correcto de equipos de protección personal, transporte y mantención, elementos de captura, consideraciones para la liberación de ejemplares de fauna silvestre, entre otros.

Durante el año 2024 se realizaron 1. 262 atenciones de denuncias de fauna silvestre en la región del Biobío, de las cuales el 90,4% se concentra en la provincia de Concepción, mientras que el 2025, al mes de agosto, se han efectuado 944 atenciones de fauna silvestre, de las cuales 90% corresponde a la provincia de Concepción.